Saat Nami jatuh sakit parah, Topi Jerami pergi ke Pulau Drum untuk mencari dokter. Namun, mereka mengetahui bahwa hanya ada satu dokter yang tersisa di pulau itu, Dr. Kureha yang tertutup yang saat ini tinggal di puncak gunung. Dengan membawa Nami yang sakit, Monkey D. Luffy dan Sanji melakukan perjalanan yang sulit untuk mencari bantuannya.
Sementara itu, kembalinya Wapol—mantan raja Pulau Drum—dan saudaranya menimbulkan masalah bagi penduduk pulau itu. Sebagai penanggung jawab atas kekurangan dokter saat ini, Wapol akhirnya kembali merebut kembali posisinya sebagai lalim rakyat dan penguasa mutlak.
Dengan bantuan sekutu baru seperti Chopper rusa setengah manusia Tony Tony, Kru Topi Jerami harus mengatasi semua rintangan untuk menyelamatkan nyawa Nami dan menghentikan Wapol dari menjerumuskan Pulau Drum kembali ke tirani.