Manusia telah menikmati kehidupan mereka yang mewah, damai, dan sejahtera selama tujuh tahun sejak hari dimana Raja Spiral yang Mahakuasa dikalahkan—hari mereka merebut kembali tanah air mereka, Bumi. Namun, keuntungan dari gaya hidup ini membuat mereka tidak siap ketika ancaman permusuhan yang tidak diketahui muncul karena populasi manusia yang terus berkembang. Malapetaka ini adalah Anti-Spiral — musuh yang menakutkan dengan kekuatan yang tak tertandingi.
Saat ramalan Raja Spiral mendalilkan penghancuran “Dunia Spiral” mulai menjadi kenyataan, bidak sudah siap, dan Tim Dai-Gurren siap. Dengan harapan mendiang kakaknya untuk melihat masa depan yang lebih baik bagi umat manusia, Simon—bersama dengan Nia Teppelin dan anggota tim lainnya—bertekad untuk menggulingkan Anti-Spiral yang perkasa untuk menghidupkan kembali harapan umat manusia yang hilang.
