Selama berabad-abad, Surga telah mewajibkan para malaikat mudanya untuk tinggal dan belajar di antara manusia agar menjadi malaikat seutuhnya. Hal ini tidak berbeda dengan Gabriel White Tenma, yang percaya bahwa misinya adalah menjadi malaikat agung yang akan membawa kebahagiaan bagi umat manusia. Namun, Gabriel menjadi kecanduan video game di Bumi dan akhirnya menjadi seorang hikikomori. Menyatakan dirinya sebagai “Malaikat Jatuh”, dia apatis terhadap segala hal lainnya—yang membuat Vignette April Tsukinose kesal, iblis yang berteman dengan Gabriel di masa-masa awal malaikatnya di Bumi.
Upaya Vignette untuk mengembalikan Gabriel ke dirinya yang dulu sia-sia, karena Gabriel menolak segala upaya untuk mengubah gaya hidupnya yang berharga. Saat mereka menghabiskan waktu mereka di Bumi, mereka bertemu dengan dua kepribadian eksentrik: malaikat Raphiel Ainsworth Shiraha, teman sekelas Gabriel yang memiliki kecenderungan sadisme, dan iblis Satanichia McDowell Kurumizawa, seorang kikuk yang memproklamirkan diri sebagai penguasa Dunia Bawah di masa depan.
Gabriel DropOut mengikuti kehidupan komedi keempat sahabat ini karena mereka sama sekali gagal memahami apa arti sebenarnya menjadi iblis atau malaikat.
