Saat ayahnya tidak ada, remaja Ippo Makunouchi bekerja keras membantu ibunya menjalankan bisnis persewaan perahu nelayan. Sifat Ippo yang penakut, kurang tidur, dan bau laut menjadikannya sasaran empuk para pengganggu tanpa henti yang membuatnya memar dan dipukuli setiap hari. Mamoru Takamura, seorang petinju pendatang baru, menyelamatkan Ippo dari insiden kekerasan sepulang sekolah dan membawanya kembali ke Sasana Tinju Kamogawa untuk pemulihan. Takamura dan rekan-rekan petinjunya, Masaru Aoki dan Tatsuya Kimura, tercengang dengan pukulan kuat Ippo—hasil dari otot kuat yang dikembangkan selama bertahun-tahun dalam menjalankan bisnis keluarganya yang melelahkan secara fisik.
Setelah latihan singkat di bawah bimbingan Takamura, Ippo mengesankan petinju lainnya dalam pertandingan latihan melawan keajaiban Ichirou Miyata. Dia mendapatkan saingan dalam diri Miyata dan pelatih dalam diri Genji Kamogawa, pemilik gym dan mantan petinju. Saat Ippo mengambil langkah pertama dalam karir tinju resminya, dia menghadapi serangkaian lawan yang menantang, masing-masing lebih kuat dari sebelumnya. Kemenangan, kekalahan, dan siklus pelatihan penuh dedikasi menunggu Ippo dalam perjalanannya mencapai kehebatan. Dengan tubuh tangguh dan semangat juang yang tak terhentikan, pemuda baik hati ini berupaya menghadapi dunia.