Yuugi Mutou adalah siswa SMA yang naif dan kesepian yang terpesona oleh permainan. Saat tinggal bersama kakeknya, pemilik toko permainan, dia menemukan peninggalan kuno Mesir yang dikenal sebagai “Millennium Puzzle”. Dikabarkan akan mengabulkan permintaan apa pun kepada mereka yang memecahkan Puzzle tersebut, Yuugi bertekad untuk menyelesaikannya demi mendapatkan beberapa teman. Setelah bertahun-tahun berjuang, Yuugi berhasil menyelesaikan teka-teki tersebut dan secara misterius menemukan bahwa keinginannya telah terpenuhi.
Sementara itu, permainan kartu baru yang dikenal sebagai “Duel Monsters” mulai meningkat popularitasnya. Dalam permainan ini, pemain yang disebut duelist bertarung satu sama lain dengan “monster” dengan menggunakan kartu sihir dan jebakan untuk menggagalkan rencana lawannya. Yuugi dengan cepat menjadi terampil dalam permainan tersebut dan menjalani kehidupan yang damai bersama teman-teman barunya.
Namun, kedamaian Yuugi hanya berumur pendek. Miliarder egosentris dan duelist yang tak terkalahkan, Seto Kaiba, tiba-tiba menculik kakek Yuugi, memaksanya berduel melawan kartu langka “Naga Putih Bermata Biru”. Yuugi terlempar ke dunia baru pertarungan sengit dan taruhannya terus meningkat karena kekuatan gelap ikut campur. Setelah secara tak terduga mengalahkan Kaiba dengan bantuan “dirinya yang lain”—roh firaun tanpa nama—yang terdapat dalam teka-teki, dia secara tidak resmi menjadi duelist papan atas yang dikenal sebagai “Raja Permainan”. menarik ketamakan dan Yuugi harus menggunakan semua kecerdasan dan kemauannya untuk melindungi apa yang paling dia sayangi.
